2-羟基-5-三氟甲基甲酸的制备和应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-羟基-5-三氟甲基甲酸是一种有机中间体，可由2-甲氧基-5-(三氟甲基)甲酸与碘代环己烷反应制备得到。

制备^[1]

将2-甲氧基-5-(三氟甲基)甲酸(5.00g，22.71mmol)放入含碘代环己烷(29.4ml，227mmol)和dmf(25ml)的烧瓶中。反应混合物回流4h，冷却，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法用在异己烷中的0-100％etoac洗脱纯化，得到标题化合物2-羟基-5-三氟甲基甲酸。¹hnmr(400mhz，cdcl₃)δ10.70(1h，s)，8.29(1h，d)，7.80(1h，dd)，7.15(1h，d)。

应用^[1]

2-羟基-5-三氟甲基甲酸可用于制备2-(2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)氧基)叔丁基酯：将2-羟基-5-三氟甲基甲酸(6.50g，31.5mmol)放入含thf(50ml)的烧瓶中，在冰上冷却。加入硼烷四氢呋喃复合物(47.3ml，47.3mmol)，反应混合物于50℃搅拌6h。反应混合物用1mhcl(50ml)小心淬灭，在etoac和水之间分配。有机相用水和盐水洗涤，经mgso4干燥，过滤，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法用在异己烷中的0-100％etoac洗脱纯化，得到2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)酚；将2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)酚(4.70g，24.46mmol)放入含干燥mecn(100ml)的烧瓶中。加入2-溴代叔丁基酯(5.25g，26.9mmol)，然后加入碳酸钾(16.9g，122mmol)，反应混合物于室温搅拌过夜。将k₂co₃过滤出，用mecn洗涤，真空除去溶剂。粗产物经硅胶色谱法用在异己烷中的0-100％etoac洗脱纯化，得到标题化合物2-(2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)氧基)叔丁基酯；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ7.70(1h，d)，7.58(1h，dd)，7.01(1h，d)，5.30(1h，t)，4.81(2h，s)，4.60(2h，d)，1.41(9h，s)。

主要参考资料

[1] cn201480051343.9包含杂芳族环-苄基-酰胺-环核心的自分泌运动因子抑制剂