2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1-2]

2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基是一种医药中间体，可由2-溴-4-（三氟甲氧基）胺重氮化后氯代制备得到。2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基可用于制备三唑羧酸衍生物（如4-（（4'-氯-3'-（三氟甲氧基）-[1,1，-联] -4-基）硫基）-1h-1,1,2,3-三唑-5-羧酸），该类衍生物可用作乙醇酸氧化酶抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

在5℃下，将亚硝酸钠（0.81g，11.72mmol）的水（2ml）溶液滴加到2-溴-4-（三氟甲氧基）胺（1.18ml，7.81mmol）的6n盐酸溶液中。将混合物在该温度下搅拌40分钟 然后，滴加cucl（1.55g，15.62mmol）的浓hcl（3ml）溶液。使混合物升温至室温，并搅拌2-6小时。加入dcm和水，并将产物萃取两次。 将合并的有机层干燥，过滤并浓缩。 通过快速柱色谱法（20g硅胶，庚烷∶acoet从100∶0至85∶15）纯化粗化合物得到2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基（1.47g，68％）。

报道二、

将亚硝酸异戊酯（4 ml，30 mmol），氯化铜（ii）（3.22 g，24 mmol）和4-溴-2-（三氟甲氧基）胺（5.1 g，20 mmol）的乙腈（80ml）溶液在70℃下加热3小时。将混合物倒入hcl水溶液（0.5m，50ml）中，并用（50ml×2）萃取。用水（50ml×4）和盐水（50ml）洗涤合并的萃取物，用无水钠干燥，过滤并浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化（石油醚），得到化合物2-溴-1-氯-4-三氟甲氧基。

主要参考资料

[1] rombouts f j r , tresadern g , buijnsters p , et al. pyrido[4,3- e ][1,2,4]triazolo[4,3- a ]pyrazines as selective, brain penetrant phosphodiesterase 2 (pde2) inhibitors[j]. acs medicinal chemistry letters, 2015, 6(3):150115135115001.

[2]from pct int. appl., 2019133770, 04 jul 2019