4-并吡喃酮-2-羧酸的制备_凯茵工业添加剂

概述^[1]

4-并吡喃酮-2-羧酸属于羧酸类有机物，可用作医药合成中间体。

制备[1]

4-并吡喃酮-2-羧酸制备如下：

1）4-氧代-4h-并吡喃-2-羧酸：在20分钟内，将草酸二乙酯(110ml，810mmol)和2’-羟基乙酮(44ml，365mmol)的混合物加入到乙醇钠(76g，1.11mol)在乙醇(600ml)中的溶液中。把该混合物加热至80℃1小时，然后冷却至室温。加入水(500ml)和(600ml)，并以浓hcl使该混合物酸化至ph=2。分离有机相并以(2x)进一步提取水相。以饱和氯化钠水溶液(2x)洗涤合并的有机相，干燥(mgso4)并浓缩，得到油状棕色固体。将该固体与冰(440ml)和浓hcl(110ml)混合，并加热至85℃过夜。将所述混合物冷却至室温，以水(550ml)稀释并过滤。固体以水(2×125ml)洗涤并在真空釜中干燥，得到紫色固体(58g，83％)。mp260-261℃；1hnmr(300hmz，dmso-d6)δ8.03(m，1h)，7.85(m，1h)，7.71(m，1h)，7.51(m，1h)，6.89(s，1h)。

2）在帕尔氢化装置中，把在(200ml)中的来自步骤1）的化合物(20.0g，105mmol)和10％活性炭(2g)上的钯放置于氢气压力(60psig)下。22.5小时后，从氢气氛中移去该混合物，并通过硅藻土垫过滤。以(800ml)洗涤所述硅藻土垫，并且浓缩合并的滤液得到棕色的油。把该油溶于(500ml)中，并以饱和nahco3(4×125ml)提取，该水相以浓hcl酸化至ph=2并用(4×100ml)提取。用饱和氯化钠水溶液(100ml)洗涤合并的有机相，干燥(mgso4)并浓缩，得到无色固体4-并吡喃酮-2-羧酸(18.0g，96％)。mp97.5-99℃；1hnmr(300hmz，dmso-d6)δ12.96(brs，1h)，7.03(m，2h)，6.78(m，2h)，4.74(dd，j=6.4hz，j=3.9hz，1h)，2.73(m，1h)，2.63(m，1h)，2.03(m，2h)。

主要参考资料

[1] cn98813619.8 用作β3肾上腺素能受体激动剂的羧基取代并二氢吡喃类衍生物