(2r,3s)-3-甲酰氨基-2-羟基-3-基丙酸甲酯的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

(2r,3s)-3-甲酰氨基-2-羟基-3-基丙酸甲酯可由3-羟基-4-基氮杂环丁烷-2-酮(hpa)通过两步制备得到，可用于制备紫杉醇。紫杉醇属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素(spindle poison)，是一种新型抗微管药物。

制备^[1]

步骤a、3-基异丝氨酸甲酯盐酸盐的制备

将50g3-羟基-4-基氮杂环丁烷-2-酮(hpa)溶于300ml甲醇中，在搅拌条件下向hpa的甲醇溶液中通hcl气体，3～4小时后以为展开剂进行tlc检测，检测结果显示原料消失，然后将反应液减压浓缩至干糖浆状产物(60g，100％)，直接用于下一步反应。¹hnmr(dmso，500mhz)：δ8.77(s，1h)，δ7.50(t，2h)，δ7.41(m，3h)，δ6.85(bs，1h)，δ4.49(d，1h)，δ4.36(s，1h)，δ3.47(s，3h).ms(m/z)：196(m+1)

步骤b、(2r,3s)-3-甲酰氨基-2-羟基-3-基丙酸甲酯的制备

将3-基异丝氨酸甲酯盐酸盐(全部实施例1所得)溶于1000mlch2cl2和100ml三乙胺(tea)的混合液中，然后加入66mltea，降温至-5℃，开始滴加22.6ml甲酰氯的二氯甲烷(200ml)溶液(约30分钟)，滴加完毕后搅拌反应2小时，tlc(/正己烷＝2/1，v/v)显示反应完全。

反应完毕后把反应液倒入3l烧杯，用500ml二氯甲烷洗涤反应瓶，并入烧杯，加入500ml纯水，充分搅拌，分液，水相用250ml二氯甲烷反萃，合并有机相，有机相用700ml1n的盐酸洗涤，分液，有机相用饱和氯化钠溶液l(500ml)洗涤，分液，无水钠干燥，浓缩至干。

反应粗品在中重结晶，得白色固体(80g，89％)，mp165～166℃。

¹hnmr(dmso，500mhz)：δ8.69(s，1h)，δ8.69(d，1h)，δ7.83(d，2h)，δ7.53(m，1h)，δ7.48(t，2h)，δ7.41(d，2h)，δ7.30(t，2h)，δ7.24(d，1h)，δ5.83(d，1h)，δ5.42(dd，1h)，δ4.49(dd，1h).，δ3.51(m，3h)ms(m/z)：322(m+na)。

主要参考资料

[1][中国发明]cn200710037643.3异丝氨酸酯衍生物及其制备方法