2-硝基基-β-d-木二糖苷的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-硝基基-β-d-木二糖苷可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-硝基基-β-d-木二糖苷制备如下：

1）1）在室温下，30分钟内将1（41.2g，0.12mol）的无水me2co（150ml）溶液滴加到2-硝基酚（28.7g，0.21mol）的无水me2co（700ml）搅拌溶液中。在室温下搅拌过夜后，将不溶物收集在硅藻土垫上，用me2co洗涤，并将合并的滤液和洗涤液浓缩。将残余物在2：1etoac-己烷（300ml）中的溶液过滤通过硅胶层，将其用2：1etoac-己烷（500ml）洗涤。将合并的滤液和洗涤液浓缩，并将残余物从2-proh-etoh中结晶，得到2（31.4g，65％）：

2）将2（29.6g）的无水meoh（300ml）溶液用催化量的甲醇naome处理。将混合物在室温下保持5小时，用amberliteir-120（h÷）树脂中和，过滤并浓缩。残余物从etoh中结晶，得到4（18.6g，92％）：mp172-174℃；m/z。

3）将4（4.13g，15.2mmol）和二丁基氧化锡（4.17g，16.7mmol）在meoh（120ml）中的悬浮液煮沸回流。约30分钟后，混合物变得均匀，继续加热1.5小时，在此期间，使用迪安-斯达克冷凝器将溶液浓缩至其原始体积的一半。将混合物冷却至室温并浓缩至干。在0℃下向残余物在无水ch2cl2（70ml）中的搅拌溶液中逐滴加入cichecoc1（1.33ml，16.7mmol）在ch2cl2（15ml）中的溶液，并将混合物在70℃搅拌30分钟。0°c，然后浓缩。残余物进行柱色谱纯化（2：1phme-etoac），得到8（3.71g，70％）。

4）在-5℃下向搅拌的8（5.90g，17mmol）在含有吡啶（11.0ml，0.14mol）的ch2cl2（90ml）中的溶液中滴加bzcl（7.88ml，68mmol）的ch2cl2（7.85ml，68mmol）溶液20ml。将混合物在0℃下搅拌5小时，并按照上述方法进行处理。残余物进行柱色谱法纯化（60：1phme-etoac），得到无定形10（8.58g，91％）。

5）将10（7.89g，14.2mmol）和（nh2）2c=s（5.40g，70.9mmol）的meoh（100ml）混合物在回流下煮沸2h。浓缩混合物，残余物在ch2cl2和nahco3水溶液之间分配。有机层用h2o洗涤，干燥并浓缩。残余物进行柱色谱法纯化（6：1phme-etoac），得到无定形11（6.12g，90％）：

6）在0℃下，向搅拌的11（1.76g，o3.7mmol），16（1.53g，4.8mmol）和粉末状的4a分子筛的混合物中，在ch2cl2（30ml）中加入nis（1.06g，4.8mmol）），然后滴加三氟甲磺酸银（0.19g，739/zmol）在phme（5ml）中的溶液。10分钟后，将混合物通过硅藻土层过滤到冰水中，并分配滤液。有机层依次用na2s2o3水溶液，nahco3水溶液和h2o洗涤，干燥并浓缩。产物的柱色谱法（10：1phme-etoac）得到2-硝基基o-（2，3，4-三-o-乙酰基-fl-d-木吡喃糖基）-（1〜4）-2，3-di-o-甲酰基-fl-d-吡喃吡喃糖苷（17）（2.17g，80％）：mp175-176°c。

7）将17（1.02g）在meoh（20ml）和ch2cl2（5ml）中的溶液用甲醇naome（0.5ml）处理，得到29（2-硝基基-β-d-木二糖苷）（0.85g，83％）：mp95-97.5°c

主要参考资料

[1] synthesis of 2- and 4-nitrophenyl/3-glycosides of 13-(1 —> 4)-d-xylo-oligosaccharides