2，5-二氯乙胺的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2，5-二氯乙胺可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2，5-二氯乙胺的制备如下：在0℃下，向2-（2，5-二氯基）乙腈（34.5g，185mmol）的meoh（1700ml）溶液中加入nicl2·6h2o（4.45g，18.7mmol）。10分钟后，来自初始绿色悬浮液的固体进入溶液。在10分钟内通过注射器加入氯甲酸甲酯（38.4g，406mmol），然后在0℃下在30分钟内分8小份加入nabh4（41.4g，1.09mol）。观察到气体的演变，并且反应混合物变黑。加完后，将所得混合物在20℃下搅拌1小时。lcms分析检测到所需产物的产率为48％，2，5-二氯乙胺的产率为32％。

应用^[1]

2，5-二氯乙胺可制备如下化合物：

通过注射器在20℃下向2，5-二氯乙胺中加入氯甲酸甲酯（7.7g，81mmol）。将所得混合物在20℃下搅拌1小时。将混合物用h2o（100ml）淬灭并浓缩，得到灰白色残余物。将固体在etoac（1500ml）和naoh水溶液（1n，400ml）之间分配。分离有机层，过滤得到的水悬浮液层。将滤液用etoac（2×300ml）萃取。合并有机萃取物，用盐水（150ml）洗涤，用na2so4干燥。浓缩，得到粗产物（40g），通过柱色谱（石油醚/etoac=10：1至4：1，rf=0.3，在石油醚/etoac=10：1中）纯化，得到45（25g，54％）为黄色固体。lcmsm/z248[m+h]+；1hnmr（400mhz，dmso-d6）δppm7.45（d，j=8.6hz，1h），7.39（d，j=2.3hz，1h），7.32（dd，j=2.6，8.6hz，1h），7.21（t，j=4.3hz，1h），3.50（s，3h），3.23（q，j=6.6hz，2h），2.83（t，j=7.0hz，2h）

主要参考资料

[1] design and synthesis of pyridone-containing 3,4- dihydroisoquinoline-1(2h)‑ones as a novel class of enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitors