2，6-二甲氧基对二酚的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-溴喹啉-6-羧酸可用作医药合成中间体。如制备灯盏花乙素中间体灯盏花乙素苷元。灯盏细辛俗称灯盏花，为菊科植物短亭飞蓬erigermbreviscapus(vant.)hand-mass的干燥全草，首见于明代医学家蓝止庵所著《滇南本草》，谓：“灯盏花，味苦，性温，能治风湿疼痛”。《云南中草药》明确说明灯盏花主治散寒、解表、活血舒筋、感冒头痛鼻塞、跌打损伤等。灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分的总称。目前临床上使用的灯盏花类药品都是以灯盏花素为主要活性成分，其主要药理成分是灯盏花乙素(1-1，scutellarin，又名野黄芩苷，分子式：c21h18o12，分子量：462.37，cas：27740-01-8)。《中国药典》2015年版收载的灯盏花素质量标准中，供注射用的灯盏花素原料含野黄芩苷不低于98.0％，供口服用的灯盏花素原料含野黄芩苷不低于90.0％。现代药理研究表明，灯盏花乙素具有增加脑血流量，降低血管阻力，抗血小板、红细胞聚集，降低血液粘度等作用。

制备^[1]

2，6-二甲氧基对二酚的制备如下：

步骤1）：500ml锥形瓶中，将k3fe(cn)6(2.0g，7.0mmol)溶解于水(10.0g)中，向其中加入丙酮(100g)和1，3，5-三甲氧基(2-3)(16.4g，100mmol)，25℃搅拌均匀后，向其中加入h2o2(30％，34g，300mmol)，25℃下搅拌20h，析出黄绿色固体，向上述反应体系加入水(200ml)，抽滤得到黄色固体2，6-二甲氧基醌13.8g，收率82％，m.p.252-255℃。

步骤2）：250ml单口瓶中，依次加入水(100ml)、2，6-二甲氧基醌(2-4，实施例1制备所得)(13.3g，80mmol)，再向其中加入连二亚钠na2s2o4(20.1g，120mmol)，体系加热回流1h(体系由混浊变澄清)，冷却，析出大量白色固体，抽滤，真空干燥得产品2，6-二甲氧基对二酚11.7g，收率86％，m.p.160-162℃。

应用

4-溴喹啉-6-羧酸可用作医药合成中间体。如制备灯盏花乙素中间体灯盏花乙素苷元合成中间体，于250ml单口瓶中依次加入2，6-二甲氧基-4-羟基酚(11.3g，66.5mmol)、二氯甲烷(80ml)、酐(54g)、bf3·et2o(33g，232mmol)，搅拌加热回流3h，此时有大量黄色固体析出，冷却，抽滤，得黄色固体17.5g，收率87％，m.p.207-209℃。

主要参考资料

[1] cn201610897971.x一种灯盏花乙素的中间体及其制备方法和应用