4-碘磺酰氯的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-碘磺酰氯为芳香烃类衍生物，可用作医药合成中间体。

制备方法^[1]

4-碘磺酰氯制备如下：向装有机械搅拌、加热罩、水冷冷凝器的干燥的5 l三颈圆底烧瓶中，该冷凝器的连接软管与2 l加料漏斗和惰性气体进口一起加入2.5 l氯仿和氯磺酸（503 g，4.32 mol）。将混合物加热至温和回流，并在1小时内加入碘（400 g； 1.96 mol）在0.5 l氯仿中的溶液，在此期间，反应混合物的颜色从黄色变为深红色-紫色，随着hcl的释放。将反应在回流下再加热1小时。通过gc分析表明完全转化为对碘磺酰氯。将混合物倒入6 l的分液漏斗中，然后弃去下部的大部分为无机酸的层，从而对反应进行后处理。有机层被中和并用mgso 4干燥。溶剂蒸发得到4-碘磺酰氯，为粗黄色固体；产量约593 g（定量）。如果需要，可以通过在高真空下蒸馏进一步纯化产物。

应用^[2]

4-碘磺酰氯可用作医药合成中间体。如制备磺酰氨基）-l-天冬酰胺（8-2），发生如下反应：

在0℃下向搅拌酸8-1（4.39g，33.2mmol），naoh（1.49g，37.2mmol），二恶烷（30ml）和h2o（30ml）的溶液中加入4-碘磺酰氯（10.34g，34.2mmol）。约5分钟后，加入溶于15mlh2o的naoh（1.49，37.2mmol），然后移去冷却浴。2.0小时后，将反应混合物浓缩。将残余物溶解于h2o（300ml）中，然后用etoac洗涤。将水部分冷却至0℃，然后用浓盐酸酸化。收集固体，然后用et2o洗涤，得到酸8-2，为白色固体。

1hnmr（300mhz，d2o）δ7.86（d，2h，j=8hz），7.48（d，2h，j=8hz）3.70（m，1h），2.39（m，2h）。

主要参考资料

[1] us5602185 – substituted trifluorostyrene compositions

[2] wo1998046220 – combination therapy for the prevention and treatment of osteoporosis