4-丁-1-磺酰氯的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-丁-1-磺酰氯可用作医药合成中间体。如果吸入4-丁-1-磺酰氯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-丁-1-磺酰氯制备如下：向丁基（4.13g，30.8mmol）的chcl3（50ml）溶液中加入氯磺酸（17ml，29.8g，256mmol）并将混合物在室温下搅拌20小时。将混合物倒在冰（200ml）上并用etoac（3×100ml）萃取。将合并的萃取液用水，nahco3溶液和水洗涤，干燥（na2so4），并真空浓缩。黄色油状残余物4-丁-1-磺酰氯（产率88％）无需进一步纯化即可用于下一步反应；1hnmr（300mhz，cdcl3）δ0.94（t，3h，j=7hz），1.34-1.41（m，2h），1.62-1.67（m，2h），2.73（t，2h，j=8hz），7.41（d，2h，j=8hz），7.94（d，2h，j=8hz）。

应用^[1]

4-丁-1-磺酰氯可用作医药合成中间体，如制备4-丁基-n-q.3.4-噻二唑-2-并磺酰胺：在氩气下，在-20℃下向搅拌的2-氨基-1，3，4-噻二唑（2.0g，19.7mmol）的吡啶（30ml）溶液中加入4-丁-1-磺酰氯（10毫摩尔）。将反应混合物在室温下搅拌16小时。加入水（300ml）以淬灭反应。将混合物用ch2cl2萃取，有机萃取液用2nhcl（2×150ml），盐水洗涤，经无水na2so4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶快速色谱法纯化残余物，用甲醇：dcm1：33洗脱，得到产物4-丁基-n-q.3.4-噻二唑-2-并磺酰胺（3.72g，11.4mmol，58％产率），为固体，mp125-126℃。

主要参考资料

[1]wo2009129267smallmoleculeinhibitorsofthepleckstrinhomologydomainandmethodsforusingsame