4-氟-7-溴并呋喃的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-氟-7-溴并呋喃可用作医药合成中间体。如果吸入4-氟-7-溴并呋喃，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-氟-7-溴并呋喃的制备分为以下两步：

步骤1：1-溴-2-(2，2-二乙氧基乙氧基)-4-氟的制备

将2-溴-5-氟酚(0101-2)(1.73g，9.06mmol，1.0当量)和2-溴-1，1-二乙氧基乙烷(5.45ml，36.42mmol，4.0当量)溶于n，n-二甲基甲酰胺(20ml)中，然后加入碳酸钾(2.50g，18.12mmol，2.0当量)。用氮气置换反应体系中的空气三遍，然后在95℃下反应8小时。反应液加水(100ml)稀释，然后用(40ml×3)萃取，萃取液用无水钠干燥，浓缩，然后用硅胶柱层析法纯化(石油醚：＝50：1)得到无色油状液体产物1-溴-2-(2，2-二乙氧基乙氧基)-4-氟(2.78g，收率：100％)。lcms(esi)：m/z307[m+1]+。

步骤2：4-氟-7-溴并呋喃的制备

往反应瓶中加入1-溴-2-(2，2-二乙氧基乙氧基)-4-氟(0102-2)(2.75g，8.95mmol，1.0当量)，多聚磷酸(9.08g，26.86mmol，3.0当量)和1，2-(40ml)，加热到83℃反应3小时。反应液冷却到室温然后用水(30ml×2)洗涤，有机层用无水钠干燥，浓缩，然后用硅胶柱层析法纯化(石油醚)得到淡黄色固体产物4-氟-7-溴并呋喃(0.992g，收率：52％)。lcms(esi)：m/z215[m+1]+。

应用^[1]

4-氟-7-溴并呋喃可用作医药合成中间体。如制备1-(4-氟并呋喃-7-基)乙-1-酮：将4-氟-7-溴并呋喃(0103-2)(0.95g,4.42mmol,1.0当量)溶于无水(15ml)中，用干冰丙酮浴冷却到-78℃，然后缓慢地滴加正丁基锂(2.5m,2.47ml,6.19mmol,1.4当量),滴加完毕后在-78℃下搅拌1.5小时。把n-甲氧基-n-甲基乙酰胺(1.17ml,11.05mmol,2.5当量)滴加进去然后缓慢升到室温并搅拌4小时。加入饱和氯化铵溶液(50ml)淬灭反应，水层用(30ml×3)萃取，合并有机层后用无水钠干燥，浓缩，得到的粗产品用硅胶柱层析法(石油醚：＝30：1)纯化得淡黄色固体产物1-(4-氟并呋喃-7-基)乙-1-酮(0.28g，收率：36％)。lcms(esi)：m/z179[m+1]⁺。

主要参考资料

[1](cn108658908)1，3-二取代烯酮类化合物及其应用