4-(4-氟氧基)甲醛的主要应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-(4-氟氧基)甲醛可用作医药合成中间体。如果吸入4-(4-氟氧基)甲醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-(4-氟氧基)甲醛的制备如下：向4-氟甲醛（2.48g，20mmol）和4-氟酚（2.46g，22mmol）的dmf（50ml）溶液中加入碳酸钾（5.52g，40mmol）。将混合物在110℃下搅拌16小时。反应后，将其倒入水中，用（80ml×3）萃取。将合并的有机层用水（100ml×3）和饱和盐水洗涤，经无水na2so4干燥并浓缩。通过硅胶色谱法（石油醚：etoac=10：1）纯化残余物，得到4-(4-氟氧基)甲醛（3.25g，产率75％）。

应用^[1]

4-(4-氟氧基)甲醛可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

向n-[（2s，3r）-5-[（1s）-2-羟基-1-甲基-乙基]-3-甲基-2-（甲氨基甲基）-6-氧代-3,4-二氢-2h的混合物-1,5-并恶嗪-10-基]-2-[4-（三氟甲基）基]乙酰胺（64.00mg，139.58μmol，1.00当量）和4-(4-氟氧基)甲醛（36.71mg，139.588μmol）在meoh/dce（1ml/0.5ml）中加入1.00当量的acoh（1滴）。2小时后，一次性加入nabh3cn（17.54mg，279.16μmol，2.00eq）。然后加热到45℃保持16小时。tlc显示反应完成。将混合物减压浓缩，并通过制备型hplc纯化残余物，得到标题化合物（21.35mg，28.35μmol，20％产率），为白色固体。1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.73(s,1h),7.89(d,j＝7.5hz,1h),7.66(d,j＝7.9hz,2h),7.54(d,j＝7.9hz,2h),7.28-7.14(m,4h),7.10(d,j＝7.5hz,1h),7.00(dd,j＝4.6,9.0hz,2h),6.91-6.75(m,3h),4.83(t,j＝5.3hz,1h),4.61(br.s.,1h),4.51-4.35(m,1h),4.00-3.76(m,2h),3.67-3.44(m,3h),3.29-3.17(m,2h),2.96-2.79(m,1h),2.14-1.87(m,4h),1.08(d,j＝6.6hz,3h),0.67(d,j＝6.2hz,3h).esi[m+h]＝694.2.

主要参考资料

[1] (wo2016019588) oxacazone compounds to treat clostridium difficile