2-氨基-3-氟酚的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述

2 -氨基- 3 -氟酚，属于酚类衍生物，可用作一种医药中间体。

制备方法^[1-2]

方法一、

步骤1 1-氟-3-甲氧基-2-硝基：

向0℃的1,3-二氟-2-硝基（100g，0.63mol）的meoh（1.3l）溶液中缓慢加入meona溶液（0.69mol，在meoh中，由15.9g金属钠和200ml meoh新制备）。将得到的反应在室温下搅拌约15小时，然后浓缩反应混合物并用etoac稀释。依次用水和盐水洗涤有机相，用na₂so₄干燥，然后过滤并真空浓缩，得到1-氟-3-甲氧基-2-硝基（其不经进一步纯化使用。产率98g，91.4％。¹h -nmr（cdcl₃,400mhz）δ7.38-7.44（m，1h），6.72-6.88（m，2h），3.95（s，3h）。

第2步 3-氟-2-硝基酚：

向-40℃的1-氟-3-甲氧基-2-硝基（98g，0.57mol）的二氯甲烷（500ml）溶液中滴加bbr₃溶液（在室温下搅拌所得反应约15小时，然后将反应混合物缓慢倒入冰水（500ml）中，用etoac（300ml×3）萃取所得溶液。合并的有机层依次用5％nahco₃水溶液和盐水洗涤，然后用na₂so₄干燥，过滤并真空浓缩，得到3-氟-2-硝基酚，其不经进一步纯化即可使用。产量85g，95％，¹h-nmr（cdcl₃,400mhz）δ7.43-7.49（m，1h），6.88（d，j = 8.0hz，1h），6.73-6.78（m，1h）。

第3步 2-氨基-3-氟酚：

3-氟-2-硝基酚（38g，0.24mol）溶解在etoh中，然后加入钯碳（5g，10％pd）。将反应烧瓶抽真空并将反应混合物置于h₂气氛（1atm）下并在室温下搅拌3小时。然后将反应混合物通过短硅藻土垫过滤，并用etoh洗涤硅藻土。将合并的滤液和洗涤液真空浓缩，得到2-氨基-3-氟酚，其不经进一步纯化即可使用。产量26g，85.7％，¹h-nmr（dmso，400mhz）δ9.43（s，1h），6.42-6.53（m，2h），6.32-6.42（m，1h），4.34（s，2h）。

方法二、

将二水合氯化亚锡（0.724g，3.18mmol）加入到3-氟-2-硝基酚（0.100g，0.636mmol）的thf（5.0ml）溶液和水（5.0ml）中，混合物为加热至80°c保持40分钟。 冷却至室温后，将反应混合物用和饱和碳酸氢钠溶液稀释。 然后过滤混合物以除去不溶物质，分离各层。用萃取水层三次。 萃取物用盐水洗涤，经钠干燥，倾析并浓缩，得到产物，其不经进一步纯化而使用（65mg，80％）。2-氨基-3-氟酚，产量65mg，80％，lcms（m + h）⁺：128.0。

主要参考资料

[1] pct int. appl., 2011106992, 09 sep 2011

[2] pct int. appl., 2010135650, 25 nov 2010