6-氨基四氯酞的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

6-氨基四氯酞中文别名6-氨基酞。6-氨基酞可用作医药化工合成中间体。如果吸入6-氨基酞，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

6-氨基酞可用作医药化工合成中间体，其应用举例如下：

步骤1：6-溴异并呋喃-1(3h)-酮(int-1-c)的制备：将化合物(int-1-b)(1.4g,9.39mmol)在hbr水溶液(20ml)中溶解，在冰浴下滴加nano ₂水溶液(648mg,9.39mmol)，并在该温度下搅拌0.5小时。然后将反应液倒入cubr(4.32g,30mmol)和hbr水溶液(10ml)的混合溶液中，搅拌1小时。将反应液用dcm萃取，浓缩有机相，将残留物通过硅胶柱色谱法分离得到化合物(int-1-c)(870mg，收率：43.7％)。

步骤2：3,6-二溴异并呋喃-1(3h)-酮(int-1)的制备：将化合物(int-1-c)(870mg,4.1mmol)溶于ccl ₄(10ml)中，将br ₂(985mg,6.1mmol)用ccl ₄稀释，然后将其滴加入反应体系，滴完后反应5小时，tlc监测反应完毕后，旋转蒸发移除溶剂，将残留物通过薄层制备色谱法纯化，得到化合物(int-1)(620mg，收率：52.1％)。

制备 ^[2]

方法1：6-氨基异并呋喃-1(3h)-酮（6-氨基酞）(int-1-b)的制备：将6-硝基异并呋喃-1(3h)-酮(int-1-a)(1.79g,10mmol)在meoh(30ml)中溶解，加入pd/c(179mg)，并在氢气气氛下搅拌过夜。然后将反应液抽滤，浓缩，得到化合物6-氨基酞(int-1-b)(1.4g，收率：94.0％)。

方法2：6-氨基酞的制备如下：

步骤a：6-硝基异并呋喃-1（3h）-酮的制备。向2000ml 3颈圆底烧瓶中加入异并呋喃-1（3h）-酮（130g，970.15mmol，1.00当量）在（200ml）中的溶液。然后在0℃搅拌下滴加硝酸钾（196g，1.94mol，1.39当量）的（600ml）溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤收集固体，用5×800ml h2o洗涤。得到136g（粗品）6-硝基异并呋喃-1（3h）-酮，为白色固体。

步骤b：6-氨基异并呋喃-1（3h）-酮（6-氨基酞）的制备。向2000ml 3颈圆底烧瓶中加入6-硝基异并呋喃-1（3h）-酮（如上述步骤中所述制备，136g，759.78mmol，1.00当量）在水（50ml）中的溶液，fe（126.4g），（500ml），（180ml）。将反应混合物在60℃下在油浴中搅拌2小时。

向得到的混合物中加入碳酸氢钠500ml。用5x500ml萃取所得溶液。将合并的有机层用500ml盐水洗涤，干燥（na2so4），并在真空下浓缩。得到标题化合物，为黄色固体。lc-ms（es，m / z）150 [m + h] +

主要参考资料

[1] wo2018149284.激酶抑制剂及其制备方法和用途

[2] wo2011159854.cyclohexyl-azetidinyl antagonists of ccr2