2,4-二基-氧氮杂环-5-酸的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2,4-二基-氧氮杂环-5-酸是一种医药中间体，可由(2r,3s)-3-基异丝氨酸和原甲酸三甲酯通过两步制备得到。有文献报道2,4-二基-氧氮杂环-5-酸可用于在紫杉醇c-13和c-14位引入取代基，保留紫杉烷类的环骨架和必要的官能团，所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性，且在降低天然紫杉醇的毒副作用方面具有一定的应用前景。

制备^[1]

将(2r,3s)-3-基异丝氨酸(2.87g,0.013mol)溶于50ml的干燥中，将温度提高到110℃，然后再加入原甲酸三甲酯(5ml,0.029mol)，反应8小时后，tlc跟踪原料完全消失。减压蒸除溶剂，初产物经柱层析慢速分离(薄层层析硅胶，石油醚:＝8:1)得白色产物(4s,5r)-2,4-二基噁唑-5-甲酸甲酯，产率为66％。¹h nmr(200mhz):δh 3.90(3h s),4.96(1h,d,j＝6.5hz,),5.50(1h,d,j＝6.5hz,),7.30-7.62(8h,m),8.10-8.20(2h,m)；¹³c nmr(cdcl₃,50mhz):δc 52.68,74.59,83.07,126.39,126.72,127.97,128.15,128.22,128.39,128.64,128.79,131.86,141.04,163.89,170.55.

将(4s,5r)-2,4-二基噁唑-5-甲酸甲酯(1.52g,0.0054mol)溶于8ml的甲醇中，再将氢氧化钠(0.33g,0.00835mol)溶于20ml甲醇和0.5ml水的混合溶液中，室温搅拌，反应大约5个小时，tlc跟踪反应，观察到新点的生成，再用5％的盐酸溶液淬灭反应，调节ph为6，减压蒸除低沸点的溶剂，用溶解，有机相水洗数次，无水镁干燥，减压蒸除溶剂，得到白色固体2,4-二基-氧氮杂环-5-酸，产率为86％。¹h nmr(200mhz,dmso-d6,):δh 5.00(1h,d,j＝6.4hz,),5.41(1h d,j＝6.4hz,),7.20-7.70(8h,m),7.90-8.10(2h,m)；¹³c nmr(dmso-d6,500mhz)δc73.78,82.42,126.53,126.64,127.79,128.18,128.71,128.80,132.09,141.54,162.86,171.45.

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] cn201710250423.2 c-13和c-14位结构改造的紫杉醇类化合物及其制备方法【授权】