3-丁基-1-邻二甲酰亚胺的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

3-丁基-1-邻二甲酰亚胺为胺基衍生物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

3-丁基-1-邻二甲酰亚胺的制备如下：

具体步骤如下：向搅拌的4-溴-1-丁烯（5-3，20g，148mmol）的dmf（150ml）溶液中加入邻二甲酰亚胺钾（5-4，25g，133mmol）并将混合物搅拌18小时。在70°c下小时。冷却至室温后，将混合物用稀释，用水和盐水洗涤，经mgso4干燥，浓缩，得到3-丁基-1-邻二甲酰亚胺，为白色固体。

1hmr（400mhz，cdcl3）：δ7.85（m，2h），7.72（m，2h），5.82（m，1h），5.08（m，2h），3.77（t，2h，j=7hz），2.44（m，2h）。

应用^[1]

3-丁基-1-邻二甲酰亚胺可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

步骤a：5-（5-溴-吡啶-2-基）-戊酸乙酯（5-2）

向搅拌的乙基-1-戊烯酸（10g，78mmol）的脱气thf溶液中滴加9-bbn溶液（187ml，0.5m）的thf溶液，将混合物在环境温度下搅拌18小时，得到5j。加入k2co3（18.4g，133mmol）和2，5-二溴吡啶（18.5g，78mmol），然后预混合并老化（70℃，30分钟）pd（oac）2的悬浮液（2.0g，8.9）。在脱气的dmf（80ml）中加入（mmol）和dppf（5.4g，9.8mmol）。将所得混合物在70℃下搅拌18小时，冷却，用稀释，用水和盐水洗涤，经mgso4干燥并浓缩。向溶解在thf（400ml）中的搅拌残余物中加入水（150ml）和nahco3（33g），10分钟后，加入nabo3*h2o（48g）。剧烈搅拌30分钟后，将混合物用稀释，用水和盐水洗涤，经mgso4干燥浓缩成油。将残余物在硅胶上进行色谱分离（10-20％etoac/己烷），得到5-2，为无色油状物。

1hmr（400mhz，cdc13）：δ8.57（s，1h），7.70（m，1h），7.05（d，1h，j=8hz），4.15（q，2h，j=6hz），2.77（t，2h，j=7hz），2.34（t，2h，j=7hz），1.7（m，4h），1.26（t，3h，j=6hz）。

步骤b：5-{5-[4-（l3-二氧代-3，4-二氢-异吲哚-2-基）-丁基-吡啶-2-基|-戊酸乙酯（5-6）

在0℃下向搅拌的3-丁基-1-邻二甲酰亚胺（4.23g，21mmol）的脱气thf（20ml）溶液中滴加9-bbn（50.4ml0.5m的thf溶液，25.2mmol）的混合物和该混合物。在环境温度下搅拌18小时。加入k₂co₃（5.0g，35.8mmol）和5^2（5.0g，17.4mmol），然后预混合并老化（70℃，30分钟）pd（oac）2（0.54g，2.4mmol）的悬浮液。和脱气的dmf（20ml）中的dppf（1.45g，2.6mmol）。将所得混合物在70℃下搅拌18小时，冷却，用稀释，用水和盐水洗涤，经mgso₄干燥并浓缩。向溶解在thf（200ml）中的搅拌残余物中加入水（75ml）和nahco₃（16.5g），10分钟后，nabo₃*h₂o（24g）。剧烈搅拌30分钟后，将混合物用稀释，用水和盐水洗涤，经mgso4干燥，并浓缩成油状物。将残余物在硅胶上进行色谱分离（20-40％etoac/己烷），得到5-6，为黄色固体。

主要参考资料

[1](wo2016154369)compositionandmethodsfortreatingchronickidneydisease